Farmakologie (Zpracované otázky)

Přehled analgetik-antipyretik:
1) Deriváty kyseliny salicylové - kyselina salicylová, cholin-salicylát, lysinium-salicylát, kyselina acetylsalicylová, lysinium-acetylsalicylát, aloxiprin
2) Deriváty anilinu - fenacetin, paracetamol
3) Deriváty pyrazolidinu - fenazon, aminofenazon, propyfenazon, metamizol

Přehled nesteroidních antiflogistik:
1) Deriváty kyseliny salicylové - salicylan sodný, kyselina acetylsalicylová, lysinium-acetylsalicylát, sulfasalazin, mesalazin, diflunisal
2) Fenamáty a azafenamáty (deriváty kyseliny anthranilové) - kyselina tolfenamová, kyselina mefenamová, kyselina flufenamová, kyselina niflumová, etofenamát
3) 3,5-pyrazolidindiony - fenylbutazon, oxyfenbutazon, kebuzon, klofezon
4) Deriváty arylalkanových a heteroarylalkanových kyselin
• deriváty kyseliny octové=fenaky - diklofenak, indometacin, tropesin, sulindak, tolmetin, lonazolak, bufexamak, nabumeton
• deriváty kyseliny propionové=profeny - ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, naproxen, indoprofen, suprofen, kyselina tiaprofenová
5) Oxikamy - piroxikam, tenoxikam
6) Inhibitory COX-2
• preferenční - meloxikam, nabumeton, nimesulid, etodolac
• specifické (coxiby) - celecoxib, rofecoxib, valdecoxib
7) Sloučeniny jiných struktur - benzydamin, azapropazon, tenidab

Definice:
- nesteroidní antiflogistika zasahují do mechanismů rozvoje zánětlivé reakce organismu:
 potlačují funkce imunologicky aktivních buněk, čímž snižují tvorbu zánětlivého infiltrátu
 snižují migraci neutrofilů a makrofágů do zánětlivého ložiska,
 omezují tvorbu volných kyslíkových radikálů v makrofázích
 omezují tvorbu a produkci histaminu žírnými buňkami)
 zasahují do metabolismu kyseliny arachidonové (klíčový mechanismus účinku těchto látek)
- jako analgetika - antipyretika se uplatňují především látky z NSAIDs, působící současně centrálním i periferním mechanismem (nižší dávky těchto látek působí antipyreticky a vyšší antiflogisticky, např. kyselinu acetylsalicylovou je pro dosažení antipyretického efektu třeba podávat v denních dávkách 0,5-1,5 g a pro dosažení antiflogistického efektu v denních dávkách až 4-6 g)

Mechanismus účinku:
- podstatou periferního účinku nesteroidních antiflogistik a analgetik - antipyretik s výjimkou paracetamolu a fenacetinu je zásah do metabolismus kyseliny arachidonové:
 minoritní fosfolipidy, které jsou součástí struktury buněčné biomembrány, se účinkem enzymu fosfolipázy A2 a volných kyslíkových radikálů produkovaných v makrofázích přeměňují na kyselinu arachidonovou (nenasycená mastná kyselina, obsahuje 20 C a čtyři dvojné vazby)
 kyselina arachidonová se po kompetitivním působení dvou zúčastněných enzymů přeměňuje buď účinkem enzymu cyklooxygenázy na cyklické endoperoxidy nebo účinkem enzymu lipoxygenázy na leukotrieny
 cyklické endoperoxidy dále produkují tyto působky:
1) prostaglandiny
- zvyšují citlivost nocireceptorů na bolest
- vylučují se při horečce, zvyšují teplotu (ovlivňují termoregulaci)
- slouží jako zánětlivé mediátory, vedou k vazodilataci a zvýšené cévní permeabilitě
- ochraňují žaludeční stěnu (zvyšují produkci mucinu, snižují produkci HCl)
- ovlivňují konstrikci uteru (vliv na průběh porodu)
- zvyšují vylučování Na+ a vody z organismu (zvyšují prokrvení ledvin)
- způsobují bronchodilataci
2) prostacykliny
- působí vazodilatačně
- inhibují agregaci trombocytů
3) tromboxany
- působí vazokonstrikčně
- podporují agregaci trombocytů
kyselinu acetylsalicylovou je pro dosažení antipyretického efektu třeba podávat v denních dávkách 0,5-1,5 g a pro dosažení antiflogistického efektu v denních dávkách až 4-6 g) Mechanismus účinku: - podstatou periferního účinku nesteroidních antiflogistik a analgetik - antipyretik s výjimkou paracetamolu a fenacetinu je zásah do metabolismus kyseliny arachidonové:  minoritní fosfolipidy, které jsou součástí struktury buněčné biomembrány, se účinkem enzymu fosfolipázy A2 a volných kyslíkových radikálů produkovaných v makrofázích přeměňují na kyselinu arachidonovou (nenasycená mastná kyselina, obsahuje 20 C a čtyři dvojné vazby)  kyselina arachidonová se po kompetitivním působení dvou zúčastněných enzymů přeměňuje buď účinkem enzymu cyklooxygenázy na cyklické endoperoxidy nebo účinkem enzymu lipoxygenázy na leukotrieny  cyklické endoperoxidy dále produkují tyto působky: 1) prostaglandiny - zvyšují citlivost nocireceptorů na bolest - vylučují se při horečce, zvyšují teplotu (ovlivňují termoregulaci) - slouží jako zánětlivé mediátory, vedou k vazodilataci a zvýšené cévní permeabilitě - ochraňují žaludeční stěnu (zvyšují produkci mucinu, snižují produkci HCl) - ovlivňují konstrikci uteru (vliv na průběh porodu) - zvyšují vylučování Na+ a vody z...